第1页：第三章外周神经系统用药
第三章外周神经系统用药
第2页：外周神经系统用药分类
外周神经系统用药分类
- 药物类别作用受体拟胆碱药乙酰胆碱抗胆碱药拟肾上腺素药肾上腺素抗肾上腺素药H1受体拮抗剂组胺
第3页：外周神经
外周神经
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第4页：第三节拟肾上腺素药
第三节拟肾上腺素药
第5页：肾上腺素能神经系统药物
肾上腺素能神经系统药物
- 包括–拟肾上腺素药–抗肾上腺素药
- 主要作用于肾上腺素受体–或合并其他作用
第6页：肾上腺图
肾上腺图
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第7页：肾上腺素的早期研究
肾上腺素的早期研究
- 证明肾上腺提取物有升压作用–1895Oliver
- 将活性成分命名为肾上腺素，并合成–1899Abel,Stolz
- 交感神经节后神经元的化学递质
第8页：拟肾上腺素药
拟肾上腺素药
- 通过兴奋交感神经发挥作用的药物–(拟交感神经药)
- 拟交感胺
- 儿茶酚胺
第9页：受体的分类
受体的分类
- 工具药：–肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素α受体：去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素β受体：异丙肾上腺素>肾上腺素>去甲肾上腺素
第10页：α受体的亚型10α1受体
α受体的亚型10α1受体
- 增强心肌收缩力
- 增加自主活动
- 收缩平滑肌α2受体
- 抑制心血管活动
- 抑制NA、Ach和胰岛素的释放
- 减少NA更新及使血小板聚集
- 收缩平滑肌
第11页：β受体的亚型11β1受体
β受体的亚型11β1受体
- 增强心肌收缩力
- 扩张冠状动脉和松弛肠肌β2受体
- 扩张血管和支气管
- 使子宫肌松弛
第12页：拟肾上腺素药物分类直接作用
拟肾上腺素药物分类直接作用
第13页：直接作用药
直接作用药
- 直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体–产生α型作用和/或β型作用的药物
- 肾上腺素受体激动剂（AdrenergicAgonists）
第14页：间接作用药
间接作用药
- 药物不与肾上腺素受体结合
- 发挥作用，因：–能促进肾上腺素能神经末梢释放递质–增加受体周围去甲肾上腺素浓度
第15页：混合作用药
混合作用药
第16页：肾上腺素受体激动剂的用途
肾上腺素受体激动剂的用途
- 用途激动剂药物升高血压和抗休克兴奋α1受体降血压兴奋中枢α受体强心和抗休克兴奋β1受体平喘和改善微循环，及防止早产兴奋β2受体
第17页：主要学习药物
主要学习药物
第18页：
第19页：肾上腺素
肾上腺素
第20页：结构和命名
结构和命名
- （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚
- （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol）
第21页：结构特点*邻苯二酚光学活性1-羟基苯乙胺
结构特点*邻苯二酚光学活性1-羟基苯乙胺
第22页：去甲肾上腺素
去甲肾上腺素
- （Norepinephrine，NE）
- 交感神经节后神经元的化学递质
- 在突触前神经细胞内生物合成
第23页：的生物合成 (-)-肾上腺素 (-)
的生物合成 (-)-肾上腺素 (-)
第24页：合成
合成
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第25页：理化性质
理化性质
第26页：还原性
还原性
- 邻苯二酚
- 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质–日光、热及微量金属离子能加速氧化–成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体
第27页：氧化反应式肾上腺素红多聚体
氧化反应式肾上腺素红多聚体
第28页：溶液的还原性
溶液的还原性
- 水溶液露置空气及日光中，会氧化变色–加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化–储藏时应避光并避免与空气接触
第29页：酸碱性
酸碱性
- pKa（
- pKa（
- Itdissolvesinsolutionsofmineralacids,ofpotassiumhydroxideandofsodiumhydroxide,butnotinsolutionsofammoniaorofthealkalicarbonates.BP199
第30页：消旋化
消旋化
- 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化–速度与pH有关
- 在pH4以下，速度较快
- 水溶液应注意控制pH
- 消旋后活性降低–药典控制旋光度*
第31页：消旋化的反应式R(-)-(+)
消旋化的反应式R(-)-(+)
第32页：理化性质还原性HO酸碱性消旋化OH
理化性质还原性HO酸碱性消旋化OH
第33页：Adrenaline的代谢过程
Adrenaline的代谢过程
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第34页：作用
作用
- 同时具有较强的α和β受体的兴奋作用–用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救–可制止鼻粘膜和牙龈出血–与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血
第35页：制剂
制剂
- 盐酸肾上腺素注射液
- 酒石酸肾上腺素注射液–因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服OH*HO
第36页：构效关系天然和合成药物
构效关系天然和合成药物
第37页：光学活性体
光学活性体
- R构型Adrenaline为左旋体–活性比右旋体约强12倍–消旋体的活性只有左旋体的一半消旋化而致活性降低
第38页：光学异构体与受体结合
光学异构体与受体结合
第39页：相似的拟肾上腺素药物
相似的拟肾上腺素药物
第40页：相似的拟肾上腺素药物间羟胺甲氧明
相似的拟肾上腺素药物间羟胺甲氧明
第41页：结构改造
结构改造
第42页：结构改造的目标
结构改造的目标
- 激动α-受体为主
- 使血管收缩，血压升高
- 用于治疗休克和低血压
第43页：生物前体多巴胺
生物前体多巴胺
- 广泛使用的拟肾上腺素药物之一
- 对心脏β1受体的激动作用较强
- 用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克
第44页：生物前体
生物前体
- 在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药
- 称生物前体前药，简称生物前体N-Methyl-4transterase2OHHONH2HODopamine344-hydroxylase
第45页：Bioprecursorprodrug4
Bioprecursorprodrug4
- Abioprecursorprodrugisaprodrugthatdoesnotimplythelinkagetoacarriergroup,butresultsfromamolecularmodificationoftheactiveprincipleitself.Thismodificationgeneratesanewcompound,abletobetransformedmetabolicallyorchemically,theresultingcompoundbeingtheactiveprinciple.
第46页：多巴酚丁胺
多巴酚丁胺
- β1受体激动剂，对心排血量低的休克和心衰患者有效–但二者均作用短暂–口服无效
第47页：
第48页：盐酸麻黄碱
盐酸麻黄碱
- Ephedrinehydrochloride.HCl
第49页：结构与化学名
结构与化学名
- （1R，2S）-2-甲氨基苯丙烷-1-醇盐酸盐
- （1R，2S）-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochlorideHN.HCl49OH
第50页：结构特点苯环无酚羟基碳甲基
结构特点苯环无酚羟基碳甲基
第51页：光学异构体
光学异构体
- 二个手性中心，四个异构体–（-）Ephedrine–（＋）Ephedrine–（-）伪麻黄碱（Pseudoephedrine）–（＋）Pseudoephedrine
- 均具肾上腺素作用，但强度不同
第52页：麻黄碱结构式麻黄碱结构式伪麻黄碱(-)
麻黄碱结构式麻黄碱结构式伪麻黄碱(-)
第53页：麻黄素
麻黄素
- （-）Ephedrine为1R2S–赤藓糖型（Erythro-）
- β-碳与Norepinephrine的R构型相同
- 活性最强，为临床主要药用异构体.
第54页：伪麻黄素
伪麻黄素
- （+）Pseodoephedrine（1S2S）–只有间接作用–中枢副作用也较小
- 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂
第55页：来源
来源
- 存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱
- 1887年发现，1930年用于临床
- 生产方法–从麻黄中分离提取
第56页：图麻黄
图麻黄
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第57页：陈克恢教授
陈克恢教授
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第58页：合成
合成
第59页：鉴别反应
鉴别反应
- a-氨基-β-羟基化合物的特征反应–高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺
- 苯甲醛具特臭
- 甲胺可使红石蕊试纸变蓝
第60页：体内代谢
体内代谢
- Ephedrine口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液
- 吸收后极少量脱胺氧化或N-去甲基化
- 79%以原形经尿排泄
- 作用较持久–因代谢、排泄较慢–t1/2为3-4小时
第61页：作用特点
作用特点
- 混合作用型药物–对α和β受体均有激动作用
- 呈现出松弛支气管平滑肌
- 收缩血管，兴奋心脏等作用
- 具中枢兴奋作用
第62页：临床作用
临床作用
- 用于–支气管哮喘–过敏性反应–低血压–及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞
- 用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应
第63页：构效关系与肾上腺素比较
构效关系与肾上腺素比较
第64页：麻黄素的特殊管理
麻黄素的特殊管理
第65页：苯乙胺类中枢兴奋药苯丙醇胺安非拉酮芬氟拉
苯乙胺类中枢兴奋药苯丙醇胺安非拉酮芬氟拉
第66页：苯乙胺类中枢兴奋药
苯乙胺类中枢兴奋药
第67页：远离毒品，珍爱生命
远离毒品，珍爱生命
第68页：
第69页：沙丁胺醇
沙丁胺醇
第70页：叔丁氨基的作用
叔丁氨基的作用
- 选择性当取代基逐渐增大，α受体效应减弱，β受体效应则增强。α受体效应β受体效应无取代基，仅α受体效应
第71页：N-取代基作用的解释
N-取代基作用的解释
- 在β受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基–而a受体结合部位没有这样的口袋
- 取代基增大有助于–和β受体的疏水键合，–使β受体变构以便与拟肾上腺素药的β羟基形成氢键
第72页：作用特点HO
作用特点HO
- 选择性β2受体激动药–扩张支气管作用明显
- 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久–对心脏β1受体激动作用较弱
- 增强心率的作用为Isoproterenol的1/7
第73页：肾上腺素受体激动剂的用途
肾上腺素受体激动剂的用途
- 用途激动剂药物升高血压和抗休克兴奋α1受体降血压兴奋中枢α受体强心和抗休克兴奋β1受体平喘和改善微循环，及防止早产兴奋β2受体
第74页：选择性的意义
选择性的意义
- 用于平喘时，兴奋β2受体–作为支气管扩张剂
- 同时具有的对β1受体的兴奋作用有心脏毒性–选择性β2受体激动剂可大大降低和消除心脏毒性
第75页：临床用途
临床用途
- 治疗支气管哮喘哮喘型支气管炎肺气肿患者的支气管痉挛等
第76页：其它平喘的β2受体激动剂
其它平喘的β2受体激动剂
第77页：体内代谢
体内代谢
- Salbutamol从胃肠道吸收
- 大部在肠壁和肝脏代谢
- 成极性代谢物经肾排泄–药量的25%代谢成（4-O-Sulfate）硫酸酯4-O-Sulfate4-O-葡萄糖苷酸4-O-Glucuronide沙丁胺醇Salbutamol
第78页：构效关系苯环4’-位羟基为活性必需氨基上
构效关系苯环4’-位羟基为活性必需氨基上
第79页：沙美特罗
沙美特罗
- 氨基上长且无极性的侧链–使作用强而持久
- 理想药物–目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗
第80页：克仑特罗瘦猪精【瘦肉精】———让食肉者得
克仑特罗瘦猪精【瘦肉精】———让食肉者得
第81页：
第82页：主要内容
主要内容
- 1，重点药物–肾上腺素–盐酸麻黄碱–沙丁胺醇
- 2，拟肾上腺素药物的构效关系
- 3，拟肾上腺素药物的理化性质
第83页：谢谢！
谢谢！
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
