第1页：第一节喹诺酮类抗菌药
第一节喹诺酮类抗菌药
第2页：简介
简介
- 从1962年—1978年
- 合成十多万个化合物
- 十多种最常用的喹诺酮类药物–抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素媲美
第3页：诺氟沙星
诺氟沙星
第4页：结构和化学名
结构和化学名
- 1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
- （1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7-（piperazin-1-yl）quinoline-3-carboxylicacid）
第5页：结构特点哌嗪基氟原子二氢吡啶酮的药效基本
结构特点哌嗪基氟原子二氢吡啶酮的药效基本
第6页：发现先导化合物
发现先导化合物
- 1962年发现萘啶酸（Nalidixicacid）–具有新的结构类型的抗菌药
- 用合成方法比用发酵法制备抗生素的价廉
第7页：QSAR（定量构效关系）
QSAR（定量构效关系）
- Quantitativestructure-activityrelationshipsaremathematicalrelationshipslinkingchemicalstructureandpharmacologicalactivityinaquantitativemannerforaseriesofcompounds.
- MethodswhichcanbeusedinQSARincludevariousregressionandpatternrecognitiontechniques.
第8页：定量构效关系使用的参数
定量构效关系使用的参数
- 试图在化合物的化学结构和生物活性之间，用统计数学的方法建立定量的函数关系–1）生物活性参数–2）化合物的整体结合或局部结构产生的理化性质参数
第9页：位取代基研究
位取代基研究
- 考查π、σm、σp、F、R、Es、MR等参数，发现Es与生物活性有显著的相关
第10页：6，7，8位单取代化合物1––式中I为指
6，7，8位单取代化合物1––式中I为指
- 7，8位单取代化合物1––式中I为指示变量，当7位有取代基时I=1–指出的最适条件为
第11页：对7-位取代基进行考查1π2
对7-位取代基进行考查1π2
第12页：位定量构效关系研究
位定量构效关系研究
第13页：AM
AM
- 根据以上的结果，合成了在喹啉酮酸的母核上–1-位乙基–7-位哌嗪–6-位氟–lg（1/MIC）预计值为6.38实测值为6.6
第14页：合成
合成
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第15页：理化性质
理化性质
第16页：酸碱性
酸碱性
第17页：稳定性
稳定性
- Norfloxacin在室温下相对稳定
- 光照分解，可检出分解产物
- 脱羧–在2mol/L盐酸中回流50小时，可生成69％脱羧物
第18页：鉴别反应
鉴别反应
- 叔胺反应–与丙二酸，醋酐反应显红棕色
- 有机氟化物的鉴别反应
第19页：喹诺酮类药物的作用机制
喹诺酮类药物的作用机制
第20页：
第21页：与DNA结合部位与酶的结合部位与酶的结合
与DNA结合部位与酶的结合部位与酶的结合
第22页：吸收
吸收
第23页：分布
分布
- 体内分布较广
- 较好地进入泌尿生殖系统–能保持尿中浓度高于MIC值
第24页：T1/
T1/
- 本类药物的血浆T1/2较长–如Norfloxacin4h–多数药物可以8~12h间隔给药
第25页：代谢
代谢
- 3位羧基的葡萄糖醛酸结合物
- 哌嗪环易被代谢，代谢物活性减少–代谢物结构差别较大
- Norfloxacin约30%以原药由尿排出
第26页：临床应用
临床应用
第27页：毒副作用
毒副作用
- 1、与金属离子络合–（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）
- 2、光毒性
- 3、药物相互反应（与P450）
- 4、其它–中枢毒性（与GABA受体结合）–胃肠道反应和心脏毒性
- 与化学结构相关
第28页：的构效关系
的构效关系
第29页：喹诺酮类药物分类化学结构
喹诺酮类药物分类化学结构
第30页：常用喹诺酮类药物萘啶酸吡咯酸西诺沙星
常用喹诺酮类药物萘啶酸吡咯酸西诺沙星
第31页：常用喹诺酮类药物培氟沙星洛美沙星氟罗沙星
常用喹诺酮类药物培氟沙星洛美沙星氟罗沙星
第32页：常用喹诺酮类药物环丙沙星左氧沙星
常用喹诺酮类药物环丙沙星左氧沙星
第33页：
第34页：主要学习内容
主要学习内容
- 重点药物–诺氟沙星
- 喹诺酮药物的构效关系
- 喹诺酮药物的结构与毒性
- 定量构效关系的研究
第35页：谢谢！
谢谢！
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
