第1页：第十一章激素
第十一章激素
第2页：简介
简介
- 天然激素是人体内源性活性物质
- 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病
第3页：经典的“激素”
经典的“激素”
- “激素”是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体内特别部位靶器官发挥作用
第4页：“激素”的发展
“激素”的发展
- 但现在发现很多神经递质事实上也起着激素的作用–如肾上腺素及前列腺素–它们在起作用的过程中不被消耗，是维持机体正常生命的“催化剂”，本身通过酶的作用代谢失活
- 目前又发现许多细胞因子也起着激素的作用。
第5页：激素分泌的调节
激素分泌的调节
- 分泌过程由神经——内分泌双重调节促激素释放激素分泌–下丘脑“促激素”激素分泌–使垂体前叶–靶器官
- 经过长短两种反馈机制进行调节
第6页：内分泌激素的产生及双重调节下丘脑正反馈负
内分泌激素的产生及双重调节下丘脑正反馈负
第7页：激素的靶
激素的靶
- 激素能作用于某一或某些特定的器官或组织
- 在这些器官或组织的细胞中，存在着接受激素信息的蛋白（激素受体）
- 激素药物起作用的靶部位
第8页：活性因子和激素药物
活性因子和激素药物
- 活性因子–在结构尚未阐明之前的激素–尚不能成为药物
- 激素药物–那些性质相对稳定–有治疗价值–能工业生产的
第9页：主要学习内容
主要学习内容
- 前列腺素
- 肽类激素
- 及甾体激素–天然激素及它们的合成类似物
第10页：
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第11页：第一节前列腺素
第一节前列腺素
第12页：基本化学结构
基本化学结构
- 20个碳的酸上侧链7个碳原子，含羧基五元脂环下侧链8个碳原子
第13页：前列腺素的结构与命名
前列腺素的结构与命名
第14页：命名
命名
- 根据分子中五元脂环上取代基（主要是羟基及氧）的不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型，用、PGB……PGF表示
- 分子中侧链的双键数则标在E或F等的右下角–如上侧链和下侧链分别有一个双键，则称为和
- 脂环上9位的立体情况在命名时加上、在数字之后
第15页：发现-30年代中期
发现-30年代中期
- 30年代中期Goldblatt及VonEuler分别发现人精液中含有一种可引起平滑肌及血管收缩的体液成份
- VonEuler证明此物质是脂溶性化合物
第16页：发现确定结构
发现确定结构
- 1957年Bergstorm及其瑞典同事分出两种PG纯品（PGF1，PGF2）并确定了化学结构。α
第17页：发现药理研究
发现药理研究
- 生物合成法制备PG成功，实用量PG的制得
- 药理学方面的深入研究，以及临床实验表明它们具有极强生理活性，认为具有临床应用前景–特别是在此之前尚未在药物中发现此种基本类型
- 1960年代导致对前列腺素类化合物研究的高潮
第18页：发现全合成
发现全合成
- 1964年E.J.Corey用全合成法制备PG成功–所有天然PG已能用全合成法制取–还合成出许多PG类似物
- 有更好的临床应用范围及效果
第19页：药理作用
药理作用
- PGE和类衍生物可使妇女子宫强烈收缩–可用于终止妊娠和催产
- PGE1、PGE2和能抑制胃液的分泌，保护胃壁细胞–可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。
- PGE2对血小板功能有多种生理作用–是当前抗血栓形成药物研究的重要对象
第20页：非甾类抗炎药的药理
非甾类抗炎药的药理
- 在研究花生四烯酸生物合成及PG的衍生物代谢时发现–PG与导致炎症有关–血栓素A2则是促使血小板凝聚形成血栓的原因
- 发现非甾体抗炎药的作用机理
- 开发Aspirin作为预防血栓的用途
第21页：磷脂酶A2花生四烯酸环氧化酶
磷脂酶A2花生四烯酸环氧化酶
第22页：PGs类药物示例前列环素
PGs类药物示例前列环素
第23页：
第24页：米索前列醇
米索前列醇
第25页：结构和化学名
结构和化学名
- （±）-11，16-二羟基-16-甲基-9-氧前列烷-13-（反式）烯酸甲酯
- （±）-Methyl-（13E）-11，16-dihyroxy-16-methyl-9-oxoprost-13-encate）
第26页：用消旋体
用消旋体
- Misoprostol药用品是两对消旋体的混合物（1：1）–药效成分为11R、16S构型11R,(+)-16S-构型11R,(-)-16R-构型
第27页：结构特点
结构特点
- Misoprostol是类似物增加C-16甲基C-15羟基移位至C-1
第28页：PGE1易失活
PGE1易失活
- 天然因为通过血液流过肺和肝脏一次，失活80%，半衰期只有1min。–主要原因是在15-羟前列腺素脱氢酶的作用下，C-15的羟基被氧化成酮基而失活。再进一步受13还原酶的作用使双键还原，再进行及氧化成代谢产物从尿中排泄
第29页：PG通常的代谢方式羟脱氢酶
PG通常的代谢方式羟脱氢酶
第30页：Misoprostol的优点
Misoprostol的优点
- 为了防止在体内代谢快的现象而进行的结构改变–当C-15羟基移位到C-16之后，同时又引入了甲基，使该碳上的羟基因位阻增加，C-15羟基已不可能受酶的影响而氧化
- 代谢失活的时间变慢，作用时间延长而且口服有效
第31页：稳定性
稳定性
- Misoprostol在室温下性质很不稳定–经差向异构化形成C-8差向异构体–在酸、碱条件下，11羟基与临近氢脱水成类化合物并可以异构化成类衍生物
第32页：稳定性和降解途径+
稳定性和降解途径+
第33页：体内代谢
体内代谢
- Misoprostol进入体内后，在吸收前或吸收中首先水解成米索前列酸–起作用的活性形式
- 然后再经及氧化而失活
第34页：的代谢途径氧化酶氧化酶OHOOO
的代谢途径氧化酶氧化酶OHOOO
第35页：临床应用
临床应用
- 抑制胃酸分泌，保护胃粘膜
- 用于消化道溃疡和妊娠早期流产
第36页：
第37页：谢谢！
谢谢！
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
