第1页：第五节局部麻醉药
第五节局部麻醉药
第2页：麻醉药的作用．某些神经
麻醉药的作用．某些神经
第3页：
第4页：无麻醉术前的外科手术
无麻醉术前的外科手术
- “……在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了……无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀……”
第5页：年前的外科手术
年前的外科手术
- 为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完–切除乳房半分钟–膀胱取石一分钟
第6页：麻醉药的发现
麻醉药的发现
第7页：笑气广告笑气广告1844-12
笑气广告笑气广告1844-12
第8页：第一次公开麻醉手术1946-10
第一次公开麻醉手术1946-10
第9页：医生的回忆9“谁能想像
医生的回忆9“谁能想像
第10页：Morton像
Morton像
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第11页：Morton’
Morton’
- InventorandRevealerofAnaestheticInhalation.
- BeforeWhom,inAllTime,SurgeryWasAgony.
- ByWhomPaininSurgeryWasAvertedandAnnulled.
- SinceWhomScienceHasControlofPain.HenryJacobBigelow
第12页：Morton的墓志铭
Morton的墓志铭
- 在他之前，手术始终是死亡的痛苦
- 在他之时，痛苦得到了防止和避免
- 在他之后，科学制服了疼痛。HenryJacobBigelow
第13页：
第14页：麻醉药的分类
麻醉药的分类
- 全身麻醉药(generalanesthetics)
- 吸入麻醉药（气体或易挥发的液体）
- 静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类）
- 局部麻醉药(localanesthetics)
第15页：Local Anesthetics局部
Local Anesthetics局部
- 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物
- 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛
第16页：局部麻醉的给药途径局麻.swf
局部麻醉的给药途径局麻.swf
第17页：局部麻醉药作用机理
局部麻醉药作用机理
- 降低神经细胞兴奋性–不影响静息电位
- 阻断钠离子传导,发挥作用–与钠离子通道的某个（些）位点结合–结合位点的精确定位，以及如何所有的局部麻醉药都作用于共同的位点，有待更深入的研究
第18页：局部麻醉药分类
局部麻醉药分类
- 酯类（普鲁卡因）
- 酰胺类（利多卡因）
- 氨基酮类
- 氨基醚类
- 氨基甲酸酯类
- 脒类其它类
第19页：
第20页：一、酯类
一、酯类
第21页：盐酸普鲁卡因
盐酸普鲁卡因
- ProcaineHydrochloride
- 盐酸奴佛卡因
第22页：重点药物的学习内容
重点药物的学习内容
- 1，结构与命名
- 2，发现
- 3，合成
- 4，理化性质
- 5，作用和代谢
- 6，同类药物
- 7，药物的构效关系
第23页：结构与命名
结构与命名
- 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐
- 4-Aminobenzoicacid2-（diethylamino）ethylestermonohydrochlorideH2NOON.HCl
第24页：结构特点
结构特点
第25页：发现
发现
- 从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的经典案例
第26页：古柯树叶1532年人们知道秘鲁人通过咀嚼
古柯树叶1532年人们知道秘鲁人通过咀嚼
第27页：可卡因
可卡因
- 1860年Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocaine
- 1884年作为局部麻醉药正式应用于临床
第28页：可卡因的缺点
可卡因的缺点
- 具有成瘾性及其它一些毒副反应–致变态反应性–组织刺激性及–水溶液不稳定等
- 价格高
- 结构简化，寻找更好的局部麻醉药
第29页：可卡因的结构剖析
可卡因的结构剖析
- 苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性
- 水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇
- 三者都不具局部麻醉作用
- 用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失
第30页：可卡因的结构
可卡因的结构
第31页：简化爱康宁的结构合成
简化爱康宁的结构合成
第32页：苯甲酸酯类的研究
苯甲酸酯类的研究
- 1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用
- 启示:Benzocaine和Cocaine在结构上有联系
第33页：氨基苯甲酸酯类的研究
氨基苯甲酸酯类的研究
- 氨基羟基苯甲酸酯类具有较强的局部麻醉作用
- 奥索卡因（Orthocaine）和新奥索仿（OrthoformNew）
- 溶解度较小，不能注射
- 若制成盐酸盐又酸性太强，也不能使用
第34页：苯甲酸酯类的研究
苯甲酸酯类的研究
- 合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯–考虑到Cocaine分子中醇胺的存在
- 在1904年得到Procaine2NONO.HCl
第35页：氨代烷基侧链的重要性
氨代烷基侧链的重要性
- Cocaine分子中复杂的Ecgonine结构----相当于氨代烷基侧链的作用
第36页：Procaine临床应用
Procaine临床应用
- 至今仍为广泛使用的局部麻醉药–具有良好的局部麻醉作用–毒性低，无成瘾性–用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法
第37页：合成ⅠⅡⅢⅠ+（Ⅱ+Ⅲ）
合成ⅠⅡⅢⅠ+（Ⅱ+Ⅲ）
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第38页：理化性质
理化性质
第39页：性状
性状
- 白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感
- 易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚
- 其0.1M水溶液，呈中性反应（不记）
第40页：盐基
盐基
- 水溶液加碱液，析出油状Procaine
- 放置后形成结晶（~59℃）
第41页：还原性
还原性
第42页：水解性
水解性
第43页：
第44页：鉴别反应
鉴别反应
- Procaine显芳伯胺的反应–在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐–加碱性萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料
第45页：理化性质
理化性质
第46页：体内代谢
体内代谢
- 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇–前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出–后者30%随尿排出
- 其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出
第47页：Procaine的结构改造
Procaine的结构改造
第48页：各种普鲁卡因的衍生物苯环碳链氨基侧链
各种普鲁卡因的衍生物苯环碳链氨基侧链
第49页：苯环上的变化
苯环上的变化
第50页：部分酯类局部麻醉药
部分酯类局部麻醉药
第51页：碳链的变化
碳链的变化
- 碳链上引入甲基，麻醉作用延长–因立体障碍使酯键不易水解美普卡因Meprylcaine海克卡因Hexylcaine
第52页：氨基侧链的变化布他卡因
氨基侧链的变化布他卡因
第53页：
第54页：二、酰胺类
二、酰胺类
- 基本结构–酰胺键代替酯键–氨基和羰基的位置互换
- 使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分
第55页：盐酸利多卡因
盐酸利多卡因
- LidocaineHydrochloride.HCl.H2O
第56页：结构与命名
结构与命名
- N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物
- 2-（Diethylamino）-N-（2，6-dimethylphenyl）acetamidehydrochloridemonohydrateHNN.HCl.H2OOHNNO.
第57页：结构特点
结构特点
- 酰胺键较酯键稳定
- 两个邻位均有甲基，具空间位阻–使Lidocaine的酸或碱性溶液均不易水解–体内酶解的速度比较慢
第58页：发现
发现
第59页：发现（1943年合成）
发现
- 1943年合成–从53个类似化合物，筛选出
- 局部麻醉作用比Procaine强2~9倍–维持时间延长一倍–毒性相应较大
第60页：利多卡因也是心血管系统药物
利多卡因也是心血管系统药物
- 钠离子通道阻滞剂–Lidocaine还具有抗心律失常作用
- 尤其对室性心律失常疗效较好
- 作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低–1960年以后，静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏
第61页：合成，，,Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ
合成，，,Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第62页：代谢途经
代谢途经
- Lidocaine在体内大部分由肝脏代谢甘氨酰结合物 脱乙基脱乙基水解结合氧化
第63页：其它酰胺类局部麻醉药丙胺卡因吡咯卡因甲哌
其它酰胺类局部麻醉药丙胺卡因吡咯卡因甲哌
第64页：
第65页：三、其它类
三、其它类
- 用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具有局麻活性–氨基酮类–氨基醚类–氨基甲酸酯类–脒类
第66页：盐酸达克罗宁
盐酸达克罗宁
- DyclonineHydrochlorideO.HClNO氨基酮类
第67页：结构和命名
结构和命名
- 1-（4-丁氧苯基）-3-（1-哌啶基）-1-丙酮盐酸盐
- 1-（4-Butoxyphenyl）-3-（1-piperidinyl）-1-propanonehydrochlorideOO.HClN
第68页：结构特点
结构特点
第69页：电子等排体
电子等排体
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第70页：作用特点
作用特点
- 很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，作用较持久
- 毒性较Procaine低
- 只作表面麻醉药–由于刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射
第71页：氨基醚类
氨基醚类
- 二甲异喹和普莫卡因普莫卡因Pramocaine二甲异喹Dimethisoquin
第72页：氨基甲酸酯类
氨基甲酸酯类
第73页：脒类
脒类
第74页：
第75页：四、局部麻醉药的构效关系
四、局部麻醉药的构效关系
第76页：局部麻醉药的亲脂部分亲水部分中间部分亲脂
局部麻醉药的亲脂部分亲水部分中间部分亲脂
第77页：局部麻醉药的亲水部分亲水部分中间部分亲脂
局部麻醉药的亲水部分亲水部分中间部分亲脂
第78页：局部麻醉药的中间部分此部分决定药物
局部麻醉药的中间部分此部分决定药物
第79页：硫卡因和普鲁卡因胺（Thiocaine）
硫卡因和普鲁卡因胺（Thiocaine）
第80页：与全身麻醉药的区别
与全身麻醉药的区别
- 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，不需要通过血脑屏障
- 对脂溶性的要求与全身麻醉药不同
第81页：对脂溶性的要求
对脂溶性的要求
- 亲酯部分和亲水部分须有适当的平衡–有一定的脂溶性才能穿透神经细胞膜到达作用部位–脂溶性太大，不能维持足够长的作用时间
- 易于穿透血管壁，药物易被血流带走
- 使局部浓度很快降低
第82页：
第83页：回顾主要内容
回顾主要内容
- 重点药物–普鲁卡因和利多卡因
- 局麻药的分类
- 局麻药的基本结构
- 局麻药的构效关系
第84页：重点药物的学习内容
重点药物的学习内容
- 1，结构与命名
- 2，发现
- 3，合成
- 4，理化性质
- 5，作用和代谢
- 6，同类药物
- 7，药物的构效关系
第85页：谢谢！
谢谢！
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
