第1页：利尿药
利尿药
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第2页：利尿药常作为抗高血压用药
利尿药常作为抗高血压用药
- 降低血容量–排钠利水
- 长期服用利尿药后，使 受体密度下降40％，–使交感神经所产生的血管收缩作用的敏感性降低–原发性高血压患者的肾上腺 受体可达正常人的2倍
- 间接使细胞内Na+降低–阻止高血压患者的钠、钙交换倒流–也调节了血压
第3页：原尿生成原尿生成原尿180L
原尿生成原尿生成原尿180L
第4页：肾小管重吸收
肾小管重吸收
第5页：作用机理原尿的重吸收
作用机理原尿的重吸收
- 直接影响–影响K+、Na+、Cl-等各种电解质的浓度和组成比例
- 间接影响–作用于某些酶和受体–导致尿量增加–肾脏加快对尿的排泄
第6页：利尿药分类
利尿药分类
- （1）渗透性利尿药
- （2）碳酸酐酶抑制剂
- （3）髓袢升支利尿药
- （4）保钾利尿药
第7页：利尿药作用部位
利尿药作用部位
第8页：主要内容
主要内容
- 一、渗透利尿药–甘露醇
- 二、碳酸酐酶抑制剂–乙酰唑胺–氢氯噻嗪*
- 三、髓袢升支利尿药–呋噻米*–依他尼酸
- 四、保钾利尿药–螺内酯–氨苯喋啶
第9页：
第10页：一、渗透利尿药
一、渗透利尿药
- 形成高渗，阻止重吸收–不易代谢的低分子量的化合物–能过滤通过肾小球到肾小管–不再被重吸收
- 多羟基化合物（异山梨醇）
- 糖（葡萄糖、蔗糖）
第11页：甘露醇
甘露醇
第12页：作用特点
作用特点
- D-Mannitol口服不吸收，注射后血浆渗透压升高–使组织脱水，能降低颅内压和眼内压–在体内不代谢
- 经肾小球滤过后几乎不为肾小管再吸收–在肾小管保持足够水分以维持渗透平衡–导致水和电解质经肾脏排出体外–产生脱水和利尿作用
第13页：不良反应
不良反应
- 体液电解质失调等
- 气温较低时析出结晶
- 可发生组织肿胀或坏死–注射时漏出血管外
第14页：
第15页：二、碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶
二、碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶
- 促进Na+的重吸收–H+在肾小管与Na+交换
- 抑制碳酸酐酶作用，导致Na+浓度增加
- 机体维持渗透压，也增加了排尿量
第16页：乙酰唑胺
乙酰唑胺
第17页：发现磺胺的副作用
发现磺胺的副作用
- 现象：–凡服用磺胺的动物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高–食用过磺胺的母鸡易产软壳蛋
- 母鸡无足够的碳酸钙
- 解释：–磺胺基团与碳酸离子结构相似
- 可竞争性抑制机体内的碳酸酐酶
第18页：发现
发现
- Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍
- 1953始用于临床为第一个非汞利尿剂汞撒利
第19页：与碳酸酐酶作用碳酸酐酶碳酸酐酶
与碳酸酐酶作用碳酸酐酶碳酸酐酶
第20页：作用
作用
- 治疗–青光眼、脑水肿–与汞剂合用消除心力衰竭性水肿
- 可口服使用
- 使用时间长达8~12hr
第21页：不良反应
不良反应
- 发生酸中毒–长时间使用碳酸酐酶抑制剂，使尿液更碱化–体液酸性上升
- 碳酸酐酶抑制剂失去利尿作用–直到体内重新达到酸碱平衡
- 利尿作用有限
第22页：
第23页：氢氯噻嗪
氢氯噻嗪
第24页：结构与化学名
结构与化学名
- 6-Chloro-3，4-dihydro-2H-1，2，4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1，1-dioxide2NO1S24N6ClO72671SNH4N
第25页：发现
发现
- 磺胺化合物有利尿作用
- 间位再引入磺酰胺基团后–排Na+和Cl-的作用显著增强
第26页：发现（在苯核上引入C）
发现
- 在苯核上引入Cl-和后，可进一步增加活性–弱的碳酸酐酶抑制剂
- 当被酰化后，意外地环合成苯并噻二嗪类
第27页：合成,H2O
合成,H2O
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第28页：理化性质
理化性质
第29页：酸性
酸性
- 9.2–易溶于碱水溶液
- 如NaOH和氨水中，有机碱和正丁胺
- 磺酰基的吸电子效应思考：,9.2分别属于那一个结构？
第30页：固体稳定
固体稳定
- 固体室温贮存5年，未见显著降解
- 加热至230℃2hr，仅见颜色略变黄色–其它物理性质未有显著变化
- 对日光稳定–但不能在强光下曝晒
第31页：水解性
水解性
- 水–生
- 过影响H溶液发生水解成6-氯-2，4-二磺酰胺基苯胺程和反应速度受温度和pH值的OOOOOOOOSSSS2NNHH2NNH2OClNClNH2HOOOOOOOOH2NSSNOHHNSSNHH22ClNH2ClNH2MollicaJ.A.etc.J.Pharm.Sci.60,1380-84(1971)
第32页：鉴别反应
鉴别反应
- 间接鉴定芳伯氨基–水解为芳香胺化合物–重氮化反应后，和酚或芳胺发生偶合
第33页：作用和用途
作用和用途
- 抑制Na+和Cl-的重吸收–有轻微的抑制K+和的重吸收作用
- 治疗–心因性水肿–因肝、肾疾病引起的水肿–高血压
第34页：不良反应
不良反应
- 长期使用可发生缺钾
- 过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡–如低血钾、低氯碱中毒
- 噻二唑类药物具有交叉过敏反应
第35页：构效关系引入吸电子基活性更高
构效关系引入吸电子基活性更高
第36页：类似药物
类似药物
- 喹唑啉酮衍生物–酮基置换苯并噻二唑的砜基
- 有利尿作用，副作用也相同–结构与苯并噻二唑利尿药极相似NClMetolazone2NSClOQuinetazone
第37页：苯并吡咯酮类药物
苯并吡咯酮类药物
- Chlorthalidone（氯噻酮）–对Chlorothiazide结构衍化–体外试验表明，其对碳酸酐酶的抑制作用比Hydrochlorothiazide强70倍
第38页：
第39页：三、髓袢升支利尿药
三、髓袢升支利尿药
第40页：呋噻米
呋噻米
第41页：结构与化学名
结构与化学名
- 5-（Aminosulfonyl）-4-chloro-2-[（2-furanylmethyl）amino]benzoicacidOH2NCl1412NHOS
第42页：结构特点
结构特点
第43页：理化性质
理化性质
- 具有酸性，pKa3.
- Furosemide的酸性比噻嗪类强–羧基和磺酰氨基
第44页：鉴别反应
鉴别反应
- Furosemide钠盐水溶液，加硫酸铜试液生成绿色铜盐沉淀
- 可水解后，重氮化偶合
第45页：作用机理
作用机理
- 完全无碳酸酐酶的抑制作用–Furosemide是5-磺酰胺取代邻氨基苯甲酸的衍生物
第46页：作用机理（作用在肾脏髓质）
作用机理
- 作用在肾脏髓质升支部位
- 很强的抑制重吸收的作用–也影响近曲小管和远曲小管
- 起效快
- 但作用时间短
第47页：体内代谢
体内代谢
- Furosemide大多以原形排泄
- 仅有少量的代谢物–多发生在Furosemide的呋喃环上
第48页：作用特点
作用特点
- Furosemide的促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的 到10倍。–作用时间则较短为6~8h
- Furosemide不但有排泄Na+和Cl-的作用而且还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和的2-作用
第49页：临床应用
临床应用
- 能有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水、肾性浮肿。
- 有温和的降低血压的作用
第50页：不良反应
不良反应
第51页：花
花
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第52页：四、保钾利尿药
四、保钾利尿药
- 盐皮质激素的完全拮抗剂—--螺内酯–（如醛固酮）
- 有抑制排钾和重吸收钠的作用–从而具有利尿作用
第53页：
第54页：主要学习内容
主要学习内容
- 重点药物–氢氯噻嗪*–呋噻米*
- 利尿药的分类
- 利尿药的结构和作用机制
第55页：谢谢！
谢谢！
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
