第1页：第八节抗血栓药
第八节抗血栓药
第2页：血栓病
血栓病
- 主要病因–冠脉血栓（冠心病）和脑血栓等血管病–发病率不断上升–已严重危害人类的健康
- 防止血栓形成–是预防的有效措施
第3页：血栓形成的因素
血栓形成的因素
- 小板在损伤的血管壁表面上的粘附和聚集，血流淤滞
- 凝血因子的激活促使凝血酶的形成
- 纤溶活性低下
第4页：抗血栓药分类
抗血栓药分类
- 抗血小板药
- 抑制血小板聚集药
- 抗凝血药
- 凝血酶和凝血因子抑制剂
- 溶血栓药
- –纤维蛋白溶酶能降解血栓中的纤维蛋白，使血栓溶解，–直接或间接激活纤维蛋白溶酶原的药物
第5页：学习内容
学习内容
- 介绍化学药物–抗血小板药和抗凝血药
- 溶血栓药多为酶类
- 部分抗凝血药如肝素钠、低分子肝素钠、水蛭素等是生化药物
第6页：氯吡格雷
氯吡格雷
第7页：结构与命名
结构与命名
- （S）-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯
- （αS)-α-(2-Chlorophenyl)-6,7-dihydro-thieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-aceticacidmethylester）
第8页：结构特点
结构特点
- 噻吩并四氢吡啶
- 乙酸的衍生物–羧基成甲酯
- 手性药物–N->C(羰基)->C(苯)->H,–S构型
第9页：合成
合成
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第10页：前药
前药
- 体外无生物活性
- 口服后经肝细胞色素P450酶系转化，成具有活性的代谢物。
- 以主要循环代谢物—羧酸衍生物 为代表–由于血浆中原形药浓度极低–活性代谢物至今仍未明确
第11页：活性代谢物的作用机制
活性代谢物的作用机制
- 与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合–选择性地不可逆地
- 抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化
- 导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集
第12页：临床作用
临床作用
- 预防–缺血性脑卒中–心肌梗死及–外周血管病等
- 大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。
第13页：
第14页：阿司匹林
阿司匹林
第15页：Aspirin简介
Aspirin简介
- 解热镇痛药
- 使用至今已有百年历史
- 1954年发现可延长出血时间
- 1971年发现有抑制PG合成作用
- 近年来才作为抗血小板药用于血栓栓塞性疾病
第16页：作用靶点
作用靶点
- 不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂
- 抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成–具有强效的抗血小板凝聚作用
第17页：老药新用
老药新用
- Aspirin作为抗血小板药广泛应用–在分子水平上对药物作用靶点研究，推断出可能的治疗价值–经过临床确认后，开发出老药的一种新适应症。–并非偶然发现，或普筛获得
第18页：
第19页：华法林钠
华法林钠
第20页：结构与命名ONa
结构与命名ONa
- 4-羟基-3-(3-氧代-1-苯基丁基)-2H-1-苯并吡喃-2-酮钠盐
- （Sodium4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2H-1-benzopyran-2-one）OOO
第21页：制备
制备
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第22页：作用机制
作用机制
- VitK的作用–能催化凝血因子II、VII、IX、X转变为活化型–使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为g-羧基谷氨酸基团，从而形成Ca2+结合点–与血浆Ca2+结合后具凝血活性OO
第23页：作用机制（VitK拮抗剂）
作用机制
- VitK拮抗剂–Warfarin结构与维生素K结构相似–导致凝血因子合成减少
第24页：代谢特点
代谢特点
- 含手性碳，用外消旋体
- S体经丙酮侧链还原，经尿排泄
- R体在母核羟化，进入胆汁，随粪排出构型异构体构型异构体
第25页：作用ONa
作用ONa
- 急性心肌梗死、肺栓塞、心房纤颤、人工心脏瓣膜等
- 治疗血栓栓塞性疾病
- 先用肝素(作用快)，再用Warfarin维持
第26页：同类药物
同类药物
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第27页：
第28页：主要学习内容
主要学习内容
第29页：谢谢！
谢谢！
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