第1页：第四章循环系统药物
第四章循环系统药物
第2页：图循环系统图循环系统维持生命最重要的系统
图循环系统图循环系统维持生命最重要的系统
第3页：心血管系统药物药物销售额
心血管系统药物药物销售额
第4页：心血管药物的分类疾病
心血管药物的分类疾病
- 强心药
- 抗心绞痛药物
- 抗心律失常药物
- 抗高血压药物
- 降血脂药物
- 抗血栓药
第5页：心血管药物的分类—作用机制
心血管药物的分类—作用机制
第6页：心脏与电生理
心脏与电生理
第7页：电生理
电生理
第8页：影响离子通道的药物
影响离子通道的药物
- 离子通道–影响心脏的自律性搏动–还影响血管扩张和收缩
- 影响离子通道的药物用于–减慢心率–扩张血管–抗心绞痛
第9页：神经系统
神经系统
- 中枢神经系统对心血管功能有高度的调节作用
- 多级神经元参与
- 各种神经介质（或化学介质）都起到非常重要的影响
第10页：作用于受体的药物
作用于受体的药物
- 作用于中枢的受体、咪唑啉受体的药物，可以降低血压
- 植物神经系统对心脏及血管收缩和舒张均有直接影响
第11页：酶的影响
酶的影响
- 酶通过合成或分解化学介质
- 对化学介质传递的信息增大或削弱
第12页：作用于酶的药物
作用于酶的药物
- 磷酸二酯酶的抑制剂–对细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷具有调节作用–多种有效的心血管药物
- 血管紧张素II转化酶抑制剂–重要的降血压药物
第13页：
第14页：第一节β-受体阻滞剂14β
第一节β-受体阻滞剂14β
第15页：β-受体
β-受体
- 主要分布β1β2在心脏在血管和支气管平滑肌
- 器官中同时存在β1和β2亚型–心房–人的肺组织β1：β25：1β1：β23
第16页：β-受体阻滞剂分类
β-受体阻滞剂分类
- 分类方法–据两种受体亚型亲和力的差异
- 1）非选择性β-受体阻滞剂–对β1和β2-受体产生相似幅度的拮抗作用
- 2）选择性β1受体阻滞剂
- 3）非典型的β受体阻滞剂
第17页：（一）非选择性β-受体阻滞剂
（一）非选择性β-受体阻滞剂
- 本世纪药学进展的里程碑之一
- 广泛应用–心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常–偏头痛、青光眼
第18页：盐酸普萘洛尔
盐酸普萘洛尔
- PropranololHydrochloride.HCl
第19页：结构与化学名
结构与化学名
- 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐
- 1-Isopropylamino-3-（1-naphthyloxy）-2-propanolhydrochloride.HCl191NH
第20页：结构特点取代芳环仲胺氧代丙醇
结构特点取代芳环仲胺氧代丙醇
第21页：光学活性
光学活性
第22页：发现
发现
- 异丙肾上腺素是较强的β-受体兴奋剂
- 1950年，发现3，4-二氯肾上腺素–β-受体阻滞剂（具有部分激动作用）
- 丙奈洛尔（Pronethalol）–在动物试验发现有致癌倾向异丙肾上腺素Isoprenalin223,4-二氯肾上腺素丙奈洛尔Pronethalol
第23页：合成分析
合成分析
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第24页：合成路线
合成路线
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第25页：杂质
杂质
第26页：理化性质
理化性质
- 水溶液为弱酸性（）
- 对热稳定
- 对光、酸不稳定
- 在酸溶液中，侧链氧化分解*
第27页：体内代谢
体内代谢
- 水解生成α-萘酚（官能团反应）
- 再成葡萄糖醛酸甙（结合反应）排出
- 侧链氧化成羧基羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸OH
第28页：同类药物
同类药物
- 纳多洛尔（Nadolol）–长效的β-受体阻滞剂
- 血浆半衰期较长
- 每日口服一次–水溶性较大
- 中枢副作用较小
第29页：超短效药物
超短效药物
- 艾司洛尔（Esmolol）–t1/28min–适用室性上心律失常和急性心肌局部缺血–几无副作用
第30页：结构特点
结构特点
- 引入易代谢失活部分–芳基碳链末端有一甲酯–易被血浆脂酶水解–水解代谢物，仅微弱活性
第31页：软药
软药
- 有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物苯磺阿曲库铵AtracuriumBesilate-.
第32页：软药的优点
软药的优点
第33页：
第34页：（二）选择性β1受体阻滞剂
（二）选择性β1受体阻滞剂
- 心房以β1为主，但同时含有1/4的β2受体
- 降低药物的副作用–较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用
第35页：糖尿病人应用选择性β135受体阻滞剂
糖尿病人应用选择性β135受体阻滞剂
- 胰岛细胞上的β-受体属于β2-亚型
- 非选择性β-受体阻滞剂会延缓低血糖的恢复
第36页：美托洛尔酒石酸盐
美托洛尔酒石酸盐
- MetoprololTartrate2.HOOHOOHOHOOONHHOH
第37页：Metoprolol的代谢途径
Metoprolol的代谢途径
第38页：选择性β1受体阻滞剂药物
选择性β1受体阻滞剂药物
- 无支气管收缩的副作用–因β1和β2受体亚型的分布和生理功能的不同
- 从Practolol开始，出现了大量选择性β1受体阻滞剂药物
第39页：结构特征
结构特征
- 4-取代苯氧丙醇胺–4-胺取代（包酰胺、脲、磺酰胺等）–4-醚取代
- 代表药物–PractololAtenolol4ONHHOHOH2N
第40页：结构特征（氨基直接与芳环）
结构特征
- 氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动作用
- 对位胺取代加上邻位取代的药物如Acetatolal也为选择性β1受体阻滞剂
第41页：Atenolol和
Atenolol和
- 目前世界上销售最广的β-受体阻滞剂–没有任何激动性质–两者的结构虽不同，物理性质相似
- 仅脂水分配系数相差较大，但与选择性无关
第42页：
第43页：（三）非典型的β受体阻滞剂
（三）非典型的β受体阻滞剂
第44页：结构特点**有两个手性中心
结构特点**有两个手性中心
第45页：光学活性
光学活性
- RR体有β阻滞作用–称为Dilevalol，有旋光性，[]-30.6°（乙醇）
- SR体有α1阻滞作用
- SS异构体和RS异构体无活性
- 药用（±）*45*
第46页：用消旋体的原因
用消旋体的原因
- 具α1和β受体阻滞作用
- 用于重症高血压治疗和充血性心衰的治疗，有协同作用–单纯性的β-受体阻滞剂血液动力学效应使外周血管阻力增高
- 致使肢端循环发生障碍–在治疗高血压时产生相互拮抗
第47页：（四）β受体阻滞剂的前药化
（四）β受体阻滞剂的前药化
- 仲醇被苯甲酸酯化
- 波吲洛尔（Bopinolol）作用与吲哚洛尔相似，作用时间较长–可产生96hr的β-阻滞作用
第48页：肾上腺酮类型前药
肾上腺酮类型前药
- 将仲醇演变成酮基–通过体内氢化系统转化为异丙醇胺结构
- 目前用于治疗青光眼的研究
第49页：β-受体阻滞剂药物的构效关系
β-受体阻滞剂药物的构效关系
- 苯乙醇胺类和苯氧丙醇胺类以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于 或N,N-双取代活性下降四个取代基空间相对位置相同R构型S构型可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环等，可有甲基、氯、甲氧基,硝基等取代基2,4或2,3,6同时取代时活性最佳
第50页：
第51页：主要学习内容
主要学习内容
- 重点药物–普萘洛尔
- β-受体阻滞剂分类和各类代表药物
- 软药和前药
第52页：谢谢
谢谢
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
