02 第二节 抗癫痫药物.pptx

第1页：第二节抗癫痫药

第二节抗癫痫药

第2页：癫痫病理

癫痫病理

• 大脑功能失调综合症–由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高–产生阵发性放电–并向周围扩散

第3页：保罗.里格特 癫痫的分类

保罗.里格特 癫痫的分类

• 大发作
• 小发作
• 精神运动性
• 发作局限性发作
• 癫痫持续状态

第4页：抗癫痫药的作用

抗癫痫药的作用

• 抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫的发作

第5页：抗癫痫药物分类

抗癫痫药物分类

• 化学结构环内酰脲类苯并二氮卓类其它类

第6页：环内酰脲结构类失2位氧失6位羰基失

环内酰脲结构类失2位氧失6位羰基失

• 3、4位酰胺基加3位氧失
• 3、4位酰胺基加3位亚甲基氢化嘧啶二酮类乙内酰脲类噁唑酮类丁二酰亚胺类扑米酮苯妥因三甲双酮苯琥胺

第7页：主要学习内容

主要学习内容

• 苯妥英钠PhenytoinSodium
• 卡马西平Carbamazepine

第8页：苯妥英钠

苯妥英钠

• 大伦丁钠（DilantinSodium）

第9页：结构和命名

结构和命名

• 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐
• 5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedioneSodiumNaN15HNOON195H

第10页：合成,~108.~8

合成,~108.~8

本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。

第11页：理化性质

理化性质

• 1，吸湿性和酸性
• 2，水解
• 3，鉴别反应

第12页：吸湿性和酸性

吸湿性和酸性

• 钠盐具有吸湿性
• 空气中易吸收，析出苯妥英–水溶液呈碱性–苯妥英的（，6.35)

第13页：水解性

水解性

• 水解（环状酰脲结构）–与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）

第14页：鉴别反应

鉴别反应

• 加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀–不溶于氨溶液中NOOAgN1H145white

第15页：鉴别反应（吡啶硫酸铜溶液）

鉴别反应

• 吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐（用于鉴别PhenytoinSodium与巴比妥类药物）。

第16页：体内代谢

体内代谢

• 主要被肝微粒体酶代谢
• 具有“饱和代谢动力学”的特点–如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应
• 约20%以原形由尿排出

第17页：主要代谢产物

主要代谢产物

• 无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲–与葡萄糖醛酸结合排出体外葡萄糖醛酸结合物

第18页：作用

作用

• 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药
• 但对小发作无效

第19页：

第20页：卡马西平

卡马西平

• 酰胺咪嗪

第21页：结构和命名

结构和命名

• 5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺
• 5H-Dibenz[b，f]azepine-5-carboxamideONH25N21bf

第22页：结构特点

结构特点

• 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物
• 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系
• 具有尿素的结构

第23页：合成

合成

本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。

第24页：理化性质

理化性质

• 1.稳定性
• 2.鉴别反应

第25页：稳定性

稳定性

• 在干燥状态及室温下较稳定
• 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3–可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致

第26页：避光保存

避光保存

• 长时间光照，固体表面由白变橙黄色二聚体环氧化物

第27页：鉴别反应

鉴别反应

• 硝酸处理–加热数分钟后，产生橙色的颜色反应

第28页：代谢途径

代谢途径

• 在肝脏广泛代谢
• 代谢物主要自尿排出
• 一部分自粪便排出
• 初级代谢物Carbamazepine的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性

第29页：体内代谢葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物

体内代谢葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物

第30页：作用

作用

• 从胃肠道吸收–由于水溶性差，故吸收较慢且不规则
• 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作
• 作用机理与PhenytoinSodium相似

第31页：相关药物

相关药物

• 10位引入羰基，得到Oxcarbozepine
• Oxcarbozepine的耐受性更好卡马西平Carbamazepine31ONH2奥卡西平Oxcarbozepine

第32页：

第33页：丙戊酸钠

丙戊酸钠

• 2-丙基缬草酸钠OONa

第34页：作用

作用

• 能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度
• 抑制痫性冲动的扩散，从而发挥抗癫痫作用
• 广谱抗癫痫药
• 口服易吸收

第35页：前药

前药

• 酰胺衍生物丙戊酰胺（Valpromide）
• 广谱、作用强，见效快而毒性低的抗癫痫药

第36页：普罗加比

普罗加比

• Halogabide；GabreneClNH2O

第37页：Progabide的结构特点

Progabide的结构特点

第38页：载体联结前药药物

载体联结前药药物

第39页：前药的作用

前药的作用

• 二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内
• 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用

第40页：作用

作用

• 作用于GABA受体发挥作用
• 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果
• 口服吸收迅速γ

第41页：生物转化过程

生物转化过程

第42页：

第43页：主要学习内容

主要学习内容

• 苯妥英钠PhenytoinSodium
• 卡马西平Carbamazepine

第44页：谢谢！

谢谢！

本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。