16 第五节 NO供体药物.pptx

第1页：第五节NO供体药物

第五节NO供体药物

第2页：NO供体药物

NO供体药物

• 一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的分子–八十年代中期发现确定

第3页：硝酸甘油的作用机制

硝酸甘油的作用机制

• 分解出一氧化氮（NO）
• 扩张气管平滑肌
• 推测：–许多内源性物质通过NO起作用–（穆拉德，1977）ONO

第4页：内皮舒张因子

内皮舒张因子

• 乙酰胆碱有时收缩血管，有时扩张血管？–--菲奇特戈猜想
• 在内皮完整的情况下，乙酰胆碱能扩张血管
• 未知的信号分子–称内皮舒张因子（EDRF）（菲奇特戈，1980）ON+O

第5页：NO即内皮舒张因子

NO即内皮舒张因子

• NO，是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管降低血压–（伊格纳罗，1986）

第6页：NO的作用

NO的作用

• 18000篇论文研究NO（1993--1998）
• 在血管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶（NOS）
• NO的重要性–糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食…

第7页：

第8页：

第9页：创新与制药不断地发现

创新与制药不断地发现

第10页：NO供体药作用机制

NO供体药作用机制

• NO供体药物在一定条件下释放得到外源性NO分子
• 为治疗心绞痛的主要药物

第11页：硝酸甘油

硝酸甘油

• NitroglycerinONO

第12页：理化性质

理化性质

• 在中性和弱酸性条件下相对稳定
• 在碱性条件下迅速水解–其产物分别为醇、烯类化合物和醛

第13页：鉴定反应

鉴定反应

• 加入试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体

第14页：体内代谢糖原、蛋白质、脂质、核苷尿液

体内代谢糖原、蛋白质、脂质、核苷尿液

第15页：临床应用

临床应用

• 治疗心绞痛
• 也能治疗哮喘、胃肠道痉挛–但这种情况并不多见–能引起偏头痛
• 药物代谢动力学特点–吸收快，起效快

第16页：有机硝酸酯类

有机硝酸酯类

• 经典的血管扩张剂–包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类–亚硝酸硫醇酯等
• 早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床
• 需吸入给药，副作用较大

第17页：其他甘油酯药物

其他甘油酯药物

第18页：吗多明

吗多明

• MolstdomineNON+NONOO

第19页：结构特点

结构特点

• Molstdomine的化学结构为–斯德酮亚胺（sydnonimine）–1，2，3-恶二唑的衍生物N+NONHRNONRRSynnonimine19Furoxans

第20页：体内代谢

体内代谢

• 在肝脏内代谢生成
• 然后经碱催化与分子氧反应
• 自发释放出NO分子肝

第21页：作用

作用

• Molstdomine具扩张血管作用–能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷–扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量–作用迅速且持久
• 舌下给药后2~4min即可起效
• 持续有效时间为6~7hr
• 疗效可靠，首过效应较低

第22页：作用（比Nitrog）

作用

• 比Nitroglycerin作用优越–无头痛、眩晕等中枢副作用
• Molstdomine还有抗血小板聚集的作用–可预防血栓的形成

第23页：硝普钠

硝普钠

• SodiumNitroprusside–为络合物，容易水解–释放出

第24页：

第25页：主要学习内容

主要学习内容

• 重点药物–硝酸甘油
• NO供体药物的作用机制

第26页：谢谢！

谢谢！

本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。