第1页：第三节钠、钾通道阻滞剂
第三节钠、钾通道阻滞剂
第2页：心律与心肌动作电位时相作用机制
心律与心肌动作电位时相作用机制
第3页：一、钠通道阻滞剂
一、钠通道阻滞剂
- 膜稳定剂（Membrane-DepressantDrugs）
- 快通道阻滞剂（fastchannelblockingagent）
第4页：钠通道阻滞剂的作用机制
钠通道阻滞剂的作用机制
- 主要是抑制Na+内流–抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度–使其传导速度减慢，延长有效不应期
第5页：抗心律失常药分类
抗心律失常药分类
- （快速型）
- （VaughanWilliams）法–Ⅰ类：钠通道阻滞剂Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc，–Ⅱ类：β-肾上腺素受体阻滞剂–Ⅲ类：钾通道阻滞剂–Ⅳ类：钙通道阻滞剂
第6页：（一）Ⅰa类钠通道阻滞剂
（一）Ⅰa类钠通道阻滞剂
- 抑制Na+内流
- 抑制钾通道–延长所有心肌细胞的有效不应期
- 广谱抗心律失常药奎尼丁 自学
第7页：（二）Ⅰb类钠通道阻滞剂美西律利多卡因妥
（二）Ⅰb类钠通道阻滞剂美西律利多卡因妥
- 对Na+内流抑制作用较弱只对浦顷野纤维作用
- 窄谱药用于室性心律失常
- 有类似的结构
第8页：（三）Ⅰc类钠通道阻滞剂
（三）Ⅰc类钠通道阻滞剂
- 抑制钠通道能力较强
- 抑制心肌的自律性、传导性
- 延长有效不应期
- 消除折返传导和冲动形成异常
- 广谱抗心律失常药普罗帕酮氟卡尼
第9页：
第10页：盐酸美西律
盐酸美西律
- MexiletineHydrochloride
- 慢心律、脉律定
第11页：结构与化学名
结构与化学名
- 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐
- 1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propa-naminehydrochlorideHClONH
第12页：结构特点
结构特点
- 氨基乙醇的醚类化合物
- 苯氧乙胺类化合物衍生物
- 具手性碳–药用外消旋体HClO*NH
第13页：发现
发现
- 局部麻醉药和抗惊厥药
- 1972年发现它有抗心律失常作用
- 属于Ⅰb抗心律失常药
第14页：合成/骨架的合成
合成/骨架的合成
第15页：理化性质鉴别反应
理化性质鉴别反应
- 烃胺结构—生物碱沉淀试剂
- 碘试液–成复盐
- 与四苯硼钠反应–成四苯硼烃胺盐棕红色白色
第16页：药代动力学
药代动力学
- 口服几乎100%吸收
- 主要在肝脏代谢–大部分则被代谢成为各种羟基化物
- 3%~15%以原形从尿液排出–在酸性尿中排泄加快（）
第17页：代谢产物R2=H、-、-NHOH、
代谢产物R2=H、-、-NHOH、
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第18页：用途
用途
- 各种室性心律失常–如过早搏动、心动过速–尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者
第19页：同类药物
同类药物
- 利多卡因妥卡胺
- 钠通道阻滞剂（Ⅰb）–治疗各种室性心律失常
- 局部麻醉药–作用机制相似、作用部位不同
第20页：苯妥英
苯妥英
- 洋地黄中毒而致心律失常的首选药物–抑制出现的触发活动–改善伴发的传导阻滞
- 抗癫痫药物
第21页：
第22页：（三）Ⅰc类钠通道阻滞剂
（三）Ⅰc类钠通道阻滞剂
- 具有强的钠通道抑制能力–对心肌自律性及传导性有强的抑制作用
- 明显延长有效不应期
- 在消除冲动形成及传导异常上均有作用–消失室性早博的效率很强
第23页：醋酸氟卡尼
醋酸氟卡尼
第24页：作用
作用
- 广谱抗心律失常药–有稳定心肌细胞膜，延长复极化作用
- 用于抑制和控制室和室上心律失常
- 对房性心律过速也有效
第25页：评价
评价
- 从局麻药发展而来
- 在目前已知的抗心律失常药物中Flecainide作用最强
- 临床上寄以厚望*
第26页：毒副作用
毒副作用
- 有相当严重的致心律失常作用–导致罕见的不能复苏的室性心动过速或纤维性颤动
- 经大规模实验调查后发现–Flecainide明显增加心肌梗死后病人的死亡率
第27页：新药曲线新药曲线2.swf
新药曲线新药曲线2.swf
第28页：
第29页：二、钾通道阻滞剂
二、钾通道阻滞剂
- 延长心肌细胞动作电位时程–延长有效不应期–但不影响传导及最大除极速率，并能够使传导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍处于不应期
- 使心律失常消失，恢复窦性心律（Ⅲ）
- 延长动作电位时程药物
- 复极化抑制药
第30页：钾离子通道
钾离子通道
- 广泛存在的种类多而最为复杂的一大类离子通道
- 阻滞钾通道后，能致人死亡–无机物Cs+（铯），Ba++–动物毒素如蝎毒、蛇毒、蜂毒
第31页：盐酸胺碘酮
盐酸胺碘酮
- AmiodaroneHydrochloride–乙胺碘呋酮
- 胺碘达隆
第32页：结构和命名
结构和命名
- （2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐.
第33页：发现
发现
- 天然产物凯林（Khellin，呋喃并色酮）–具解痉和扩冠作用
- 结构改造得到胺碘酮
第34页：发现（1960s临床）
发现
- 1960s临床上用于治疗心绞痛–发现对钾通道有阻滞作用对钠、钙通道有一定阻滞作用对α、β受体有非竟争性阻滞作用
- 1970s作为抗心律失常药正式用于临床–具有广谱抗心律失常作用–可用于其它药物治疗无效的严重心律失常
第35页：合成，，，,付克反应
合成，，，,付克反应
第36页：理化性质
理化性质
第37页：稳定性
稳定性
- 固态的Amiodarone盐酸盐稳定–避光密闭贮藏，三年也不分解
- 水溶液则可发生不同程度的降解
- 有机溶液的稳定性比水溶液好–如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等.
第38页：鉴别反应
鉴别反应
- 羰基反应–2，4-二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉淀
- 碘–加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气.
第39页：主要代谢物
主要代谢物
- Deethylamiodarone具有相似的电生理活性
第40页：吸收与代谢
吸收与代谢
- 口服吸收慢，生物利用度不高，蛋白结合率高达95%
- 体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内
- 起效极慢–一般在一周左右才出现作用
- 半衰期长9.33～44天
第41页：作用
作用
- 电生理作用–延长心房肌，心室肌及传导系统的动作电位时程和有效不应期
- 对α、β受体也有非竞争性阻断作用
- 对钠、钙通道均有一定阻滞作用
第42页：副反应
副反应
- 长期使用本品–皮肤色素沉积，眼角膜亦可发生微弱沉着–甲状腺功能紊乱
- 大剂量用药–少数病例可发生低血压、心力衰竭等
第43页：同类药物溴苄铵ClN+氯非铵乙酰普鲁卡因
同类药物溴苄铵ClN+氯非铵乙酰普鲁卡因
第44页：胺碘酮的老药评价
胺碘酮的老药评价
- 纯Ⅲ型抗心律失常药的缺点–致心律失常的副作用
- 胺碘酮--Ⅲ型抗心律失常药–兼有Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类抗心律失常活性–能确实降低室颤的复发率和心律失常的死亡率
第45页：复合Ⅲ型抗心律失常药
复合Ⅲ型抗心律失常药
- 有利克服Ⅲ型药的致心律失常副作用
- 开发方向–多离子通道的阻滞的作用模式
- 关键问题–各种离子通道阻滞活性的最佳比例
第46页：
第47页：主要学习内容
主要学习内容
- 重点药物–盐酸美西律–盐酸胺碘酮
- 钠、钾离子通道药物的作用和分类
- 复合Ⅲ型抗心律失常药
- 新药曲线谢谢！
第48页：谢谢！
谢谢！
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
