第1页：第六节强心药
第六节强心药
第2页：强心药
强心药
- 能选择性增强心肌收缩力
- 临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（Congestiveheartfailure，CHF）的药物–正性肌力药
- 研究开发的困难–有多种疾病可造成心力衰竭–病理过程尚未完全阐明
第3页：强心药的分类
强心药的分类
- 药物的结构和作用机制不同–硝酸酯类–血管紧张素转化酶抑制剂–钙敏化药–磷酸二酯酶抑制剂–多巴胺类非特异性β受体激动剂–强心甙类
第4页：地高辛
地高辛
第5页：结构和化学名
结构和化学名
- 3β-[（O-2，6-二脱氧-β-D-核己吡喃糖基-（1->4）-O-2，6-二脱氧-β-D-核己吡喃糖基-（1->4）-2，6-二脱氧-β-D-核己吡喃糖基）-氧代]
- 12β，14β-二羟基-5β-心甾-20（22）烯内酯3
第6页：结构特点五元不饱和内酯环
结构特点五元不饱和内酯环
第7页：发现
发现
- 2000多年前，古罗马人用海葱提取物治疗水肿
- 用洋地黄叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泻并治头痛、痉挛
- 15世纪使用洋地黄制剂治疗心力衰竭
- 1785年W.Withering正式报道–洋地黄治疗水肿有效，并间接提及其对心脏作用
- 1814年F.L.Kreysig认为洋地黄对心脏和血管有直接作用。
- 19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于治疗多种疾病。如发热、出汗、炎症等。
第8页：W.
W.
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第9页：发现
发现
- 由于提取分离技术的发展，可得到纯的强心甙。
- 20世纪初，洋地黄用于治疗心房颤动
- 20年代发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物
- 50年代发现其对细胞膜Na＋/K＋-ATP酶有抑制作用
- 60年代阐明其增强心肌收缩力的作用机制
第10页：来源
来源
- Digoxin是强心甙类药物的典型代表
- 从毛花洋地黄的叶中提取
第11页：吸收与代谢
吸收与代谢
- 口服后在小肠上端吸收
- 主要以原形从肾脏排泄
- 约7%经肝代谢–氢化为二氢地高辛后再被水解成不同产物，包括脱糖等
- 与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄
第12页：作用机制
作用机制
- 抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性
- 膜内Ca++增加，产生正性肌力作用–使Na+-K+交换减少，由于Na+不能主动泵出膜外，使膜内Na+增多，兴奋Na+-Ca++交换系统，促使Na+外流，Ca++内流–同时与Na+/K+-ATP酶结合后，改变了酶的结构及其脂质部分磷脂酰丝氨酸的结构，使其在心肌细胞除极时释放更多的Ca++
- 用于各种充血性心力衰竭
第13页：不良反应
不良反应
- 安全范围小–有效剂量与中毒剂量接近
- 加强临床血药浓度监测外
- 临床仍以天然强心甙类为主
第14页：构效关系研究14-OH变成
构效关系研究14-OH变成
第15页：主要学习内容
主要学习内容
第16页：谢谢！
谢谢！
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