第1页：第四节抗真菌药物
第四节抗真菌药物
第2页：浅表层真菌感染
浅表层真菌感染
- 常见病–表现在皮肤、粘膜、皮下组织
- 由于居住环境较差、气候潮湿
- 卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生
第3页：深部脏器的真菌感染
深部脏器的真菌感染
- 发病率愈来愈高，也愈来愈严重–抗生素的大量使用或滥用
- 菌群失调–免疫抑制剂的大量应用
- 皮质激素
- 器官移植–白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力
- 对抗真菌药物的研究与开发受到重视
第4页：分类来源和化学结构
分类来源和化学结构
- 1、抗真菌抗生素–多烯–非多烯
- 2、唑类抗真菌药物*
- 3、其它
第5页：
第6页：唑类抗真菌药物简介
唑类抗真菌药物简介
- 近年发展起来的一类合成抗真菌药
- 于60年代末问世–克霉唑和咪康唑
- 大量的唑类药物被开发–可以治疗浅表性真菌感染–还可口服治疗全身性真菌感染
第7页：硝酸益康唑
硝酸益康唑
- Econazolenitrate.HNO3OHNNClClCl
第8页：结构和化学名
结构和化学名
- 1-[2-[（4-氯苯基）甲氧基]-2-（2，4-二氯苯基）乙基]-1H-咪唑硝酸盐.
第9页：发现
发现
- 1969年，克霉唑与咪康唑作为抗真菌药用于临床–咪康唑可以口服–抗真菌药的新结构类型–治疗外表及体内深度的霉菌感染
- 推动了唑类抗真菌药物的快速发展
第10页：结构特点
结构特点
- 乙醇的取代物–羟基为氯苯醚–C-1被二氯苯基取代–C-2与咪唑基联结
- C-1是手性碳
- 使用消旋体*
第11页：Econazole的合成
Econazole的合成
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第12页：作用机制麦角甾醇去甲基羊毛甾醇
作用机制麦角甾醇去甲基羊毛甾醇
第13页：
第14页：氟康唑
氟康唑
第15页：结构和化学名
结构和化学名
- 2-（2，4-二氟苯基）-1，3-双-（1H-1，2，4-三氮唑基-1）-2-丙醇
- α（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三氮唑-1-基乙醇
第16页：发现
发现
- 咪唑类抗真菌药物效关系研究
- 三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药
第17页：作用机制
作用机制
- 对真菌的细胞色素有高度的选择性
- 使真菌细胞失去正常的甾醇–14-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积–抑制真菌
第18页：吸收和排泄
吸收和排泄
- 口服吸收可达90％–胃的酸性不影响其吸收
- 空腹服药，1~2小时血药浓度达峰值
- T1/2约30小时
- 在尿中大量以原型排泄
第19页：药物作用特点
药物作用特点
第20页：抗菌谱–新型隐球菌–白色念珠菌–其他念珠
抗菌谱–新型隐球菌–白色念珠菌–其他念珠
第21页：同类药物伊曲康唑特康唑
同类药物伊曲康唑特康唑
第22页：构效关系分子中的氮唑环
构效关系分子中的氮唑环
第23页：
第24页：主要学习内容
主要学习内容
- 重点药物–硝酸益康唑–氟康唑
- 唑类抗真菌药
- 抗真菌药分类.
第25页：谢谢！
谢谢！
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
