第1页：第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
第2页：思考
思考
- 为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？
- 解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么？
第3页：第一节解热镇痛药
第一节解热镇痛药
第4页：解热镇痛药的作用
解热镇痛药的作用
- 解热–使发热的体温降至正常
- 镇痛–对慢性钝痛有良好的作用–常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等
第5页：解热镇痛药的作用部位
解热镇痛药的作用部位
- 作用于下丘脑的体温调节中枢，–使发热的体温降至正常。
- 对正常的体温无影响
第6页：解热镇痛药的作用部位（作用于外周抑制）
解热镇痛药的作用部位
- 作用于外周抑制环氧酶–对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用
第7页：作用靶点
作用靶点
- 前列腺素（Prostaglandine，PG）
- 作用机理：–抑制Prostaglandine的生物合成
- 实验依据：–在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用–解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行。
第8页：前列环素及血栓素的生物合成
前列环素及血栓素的生物合成
第9页：
第10页：解热镇痛药与镇痛药比较
解热镇痛药与镇痛药比较
- 作用部位
- 作用靶点外周环氧酶中枢阿片受体–不能代替吗啡类使用–它只对慢性钝痛有良好的作用
- 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛–无成瘾性
第11页：分类
分类
- 水杨酸类（阿司匹林*）
- 苯胺类（对乙酰氨基酚*）
- 吡唑酮类（安乃近）–发现都较早–临床上应用的时间较久
第12页：
第13页：阿司匹林
阿司匹林
第14页：结构和化学名
结构和化学名
- 2-乙酰氧基苯甲酸
- （2-Acetoxybenzoicacid）
第15页：发现早期历史
发现早期历史
- 在公元前十五世纪Hippocrates
- 描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛
第16页：发现早期历史（在1838年S）
发现早期历史
- 在1838年SalicylicAcid首次从植物提取出来。
第17页：发现水杨酸
发现水杨酸
- 1860年Kolbe合成
- 开辟了一条工业生产的道路ONaOHONaOCO26atm,125-140oC
第18页：发现水杨酸（不久Salic）
发现水杨酸
- 不久SalicylicAcid的衍生物在临床上使用
- 1875年水杨酸钠作为在临床上使用
- 1886年水杨酸苯酯应用于临床
第19页：发现
发现
- 乙酰水杨酸于1853年被合成
- 在1899年开始药用。
第20页：合成~75℃
合成~75℃
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第21页：杂质
杂质
- 未反应的原料
- 产品储存水解产生SalicylicAcid
- 检查法–用铁盐产生紫堇色，检查游离Salicylic Acid的存在
第22页：过敏性杂质
过敏性杂质
- 合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成–可引起过敏反应–含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响
第23页：其它杂质
其它杂质
第24页：理化性质
理化性质
第25页：水解及产物的变化
水解及产物的变化
- 水解生成SalicylicAcid
- SalicylicAcid较易氧化–酚羟基被氧化成醌型有色物质–空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色–水溶液变化更快
- 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。
第26页：水杨酸的氧化或蓝至黑色[黄色26[O]
水杨酸的氧化或蓝至黑色[黄色26[O]
第27页：鉴别反应
鉴别反应
- Aspirin的水溶液加热放冷后
- 与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色/3+
第28页：鉴别反应/H
鉴别反应/H
- Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后
- 与稀硫酸反应–析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
第29页：代谢
代谢
- 代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，–并以此从肾脏排出体外水杨酰甘氨酸SalicylglycineGluc水杨酸葡萄糖醛酸Glucuronide29OGlucOH水杨酸葡萄糖醛酸Glucuronide
第30页：Aspirin的代谢途径
Aspirin的代谢途径
第31页：作用
作用
- 百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药
- 现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等
第32页：作用靶点
作用靶点
- 不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂
- 抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成–具有强效的抗血小板凝聚作用
第33页：老药新用途
老药新用途
- 用于心血管系统疾病的预防和治疗
- 最近研究还表明：对结肠癌有预防作用
- 其应用范围不断被拓展
第34页：不良反应
不良反应
- 对胃粘膜的刺激作用
- 可引起胃及十二指肠出血等症–游离羧基存在–将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）
第35页：Aspirin衍生物
Aspirin衍生物
第36页：构效关系阴离子是活性的必要结构
构效关系阴离子是活性的必要结构
第37页：
第38页：对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚
第39页：结构和化学名
结构和化学名
- N-（4-羟基苯基）乙酰胺
- （N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide）
第40页：发现乙酰苯胺
发现乙酰苯胺
- 在1886年发现乙酰苯胺–具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用。–其毒性太大
- 可导致出现高铁血红蛋白和黄疸–在临床上已不用
第41页：发现非那西汀
发现非那西汀
- 随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低
- 在1887年合成非那西汀（Phenacetin），–对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，–曾广泛用于临床
第42页：非那西汀被撤消
非那西汀被撤消
- 70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性
- 被各国陆续废弃使用
第43页：发现
发现
- 1893年上市的解热镇痛药
- 良好的解热镇痛作用–临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等
- 毒性低于Phenacetin。
第44页：发现（上市50年后发）
发现
- 上市50年后发现是Phenacetin和Acetanilide的体内活性代谢产物
- 在非那西汀被撤消后，成为主要用药
第45页：合成
合成
本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。
第46页：主要杂质
主要杂质
- 药典规定应检查对氨基酚–对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色
第47页：理化性质
理化性质
第48页：稳定性
稳定性
- 本品在空气中稳定
- 水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关
第49页：水解性
水解性
第50页：鉴别反应
鉴别反应
第51页：鉴别反应（芳伯胺特征反应）
鉴别反应
- 芳伯胺特征反应–其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性萘酚反应，呈红色苏丹红Ⅰ
第52页：苯胺类药物的代谢主要反应
苯胺类药物的代谢主要反应
第53页：代谢与不良反应肾脏排泄引起肝坏死
代谢与不良反应肾脏排泄引起肝坏死
第54页：与Aspirin比较
与Aspirin比较
- 解热镇痛作用与Aspirin相当
- 无抗炎作用
- 对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性。
第55页：
第56页：主要学习内容
主要学习内容
- 重点药物–阿司匹林和扑热息痛
- 药物的合成与杂质
- 药物代谢与毒性
第57页：谢谢！
谢谢！
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