34 第四节 大环内酯类抗生素.pptx

第1页：第五节大环内酯类抗生素

第五节大环内酯类抗生素

第2页：大环内酯麦迪霉素螺旋霉素红霉素

大环内酯麦迪霉素螺旋霉素红霉素

第3页：简介

简介

• 由链霉菌产生
• 弱碱性抗生素
• 结构特征–内酯结构的十四元或十六元大环–通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性甙

第4页：产品质量

产品质量

• 在微生物合成过程中常产生结构近似、性质相仿的多种成分
• 当菌种或生产工艺不同时，常使产品中各成分的比例有明显不同
• 影响产品的质量

第5页：稳定性

稳定性

• 对酸、碱不稳定
• 在体内也易被酶分解
• 可丧失或降低抗菌活性

第6页：结构改造

结构改造

• 大环内酯环或去氧糖分子中的羟基酰化–增加对酸的稳定性–增高血药浓度–延长作用时间–降低毒性
• 乙酰螺旋霉素
• 双乙酰麦迪霉素
• 红霉素乙酯

第7页：作用机理

作用机理

• 主要是抑制细菌蛋白质的合成

第8页：抗菌谱和抗菌活性

抗菌谱和抗菌活性

• 抗菌谱和抗菌活性相近似
• 对G+菌和某些G-菌、支原体等有较强的作用

第9页：

第10页：红霉素

红霉素

• Erythromycin

第11页：来源

来源

• 红色链丝菌产生
• 包括A、B和C–三者的差别-′=-OH

第12页：组分

组分

• 通常指ErythromycinA
• 杂质组分B和C–C的活性较弱，只为A的1/5，而毒性则为5倍，–B活性低毒性大

第13页：性状

性状

• 白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦，微有引湿性
• 本品的水合物熔点为128℃，而无水物为193℃
• 易溶于甲醇、乙醇或丙酮，微溶于水
• 比旋度-71°～78°（20mg/ml,无水乙醇）

第14页：结构特点

结构特点

• 碱性甙红霉内酯去氧氨基糖 红霉糖

第15页：红霉内酯环

红霉内酯环

• 14原子大环–无双键–偶数碳上有六个甲基–9位羰基–C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五个羟基
• C-3与红霉糖相连
• C-5与氨基去氧糖连结

第16页：

第17页：不稳定性

不稳定性

• 多个羟基及9位羰基
• 在酸性条件下不稳定–易发生分子内的脱水环合螺旋酮AnhydroerythromycinA-6,9-9,12-spiroketal克拉定糖Cladinose脱水物,9-AnhydroerythromycinA-6,9-hemiketalOON

第18页：抗菌谱

抗菌谱

• 对G+有很强的抗菌作用
• 对G-百日咳杆菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等亦有效–而对大多数肠道G-杆菌则无活性

第19页：临床应用

临床应用

• 耐青霉素的金黄色葡萄球菌和溶血性链环菌引起的感染的首选药物

第20页：水溶性前药成盐

水溶性前药成盐

• Erythromycin水溶性较小，只能口服–在酸中不稳定，易被胃酸破环
• 为了增加在水中的溶解性，用Erythromycin与乳糖醛酸成盐–可供注射使用红霉素乳糖酸盐ErythromycinLactobionaOH20teOH

第21页：酯类前药红霉素碳酸乙酯红霉素硬脂酸酯琥乙

酯类前药红霉素碳酸乙酯红霉素硬脂酸酯琥乙

• 将5位的氨基糖2″氧原子上制成各种酯的衍生物–增加稳定性和水溶性

第22页：半合成衍生物

半合成衍生物

• 将C-6羟基和C-9羰基进行保护
• 得到一系列新的药物螺旋酮AnhydroerythromycinA-6,9-9,12-spiroketal克拉定糖Cladinose脱水物,9-AnhydroerythromycinA-6,9-hemiketalOON

第23页：阿齐霉素罗红霉素甲基化还原地红霉素

阿齐霉素罗红霉素甲基化还原地红霉素

第24页：其它改造氟红霉素克拉霉素

其它改造氟红霉素克拉霉素

第25页：

第26页：泰利霉素

泰利霉素

• C-3位为酮羰基
• 酮内酯（ketolides）
• 在C-11，C-12成环状的氨基甲酸酯

第27页：泰利霉素的发现

泰利霉素的发现

• 细菌产生Erythromycin的耐药性–C-3位的Cladinose是引起细菌对大环内酯类耐药的原因
• 将C-3位的糖基脱去，将羟基氧化为羰基–有微弱的活性，但无诱导耐药性
• 发现酮内酯

第28页：主要学习内容

主要学习内容

• 重点药物–红霉素
• 大环内酯类药物简介

第29页：谢谢！

谢谢！

本页以化学结构式、反应式或示意图为主，文字信息较少，建议对照原课件图片查看关键结构位点与反应条件。